Při vzniku schizofrenie může hrát roli kombinace toho, co se člověku stalo, a jeho genů. Lidé, kteří mají v rodině členy se schizofrenií a kteří prožili krátké období psychotických příznaků, mají 20 až 40procentní šanci, že jim bude o rok později diagnostikována schizofrenie. Může to být jednak důsledek stresových událostí kvůli rodinnému příslušníkovi, jednak možná genetický vliv.
Dědičné faktory
Je obtížné zjistit, zda je schizofrenie dědičná, protože je těžké zjistit, zda něco pochází z genů nebo z prostředí. Ti, kteří mají rodiče, bratra nebo sestru se schizofrenií, mají vyšší riziko vzniku schizofrenie. Riziko je ještě vyšší, pokud máte jednovaječné dvojče se schizofrenií. To může zdánlivě ukazovat, že schizofrenie je dědičná. Může se však jednat o stres způsobený životem se schizofrenním členem rodiny, který je traumatizující. Jednovaječná dvojčata jsou si mnohem bližší a je s nimi zacházeno mnohem stejným způsobem, a to může být důvodem, proč je pravděpodobnost onemocnění schizofrenií u jednoho z nich vyšší, pokud ji má druhé. Dr. Jay Joseph zjistil mnoho problémů s vědeckými studiemi dědičnosti schizofrenie, včetně falešného vykazování výsledků. Joseph také tvrdí, že za 40 let hledání genu pro schizofrenii nebyl nalezen jediný gen, který by potvrdily nezávislé výzkumné skupiny.
Faktory prostředí
Mohou existovat environmentální rizikové faktory schizofrenie, jako je užívání drog, stres před narozením a v některých případech vystavení infekčním chorobám (onemocnění, které se šíří z člověka na člověka). Kromě toho bylo zjištěno, že život ve městě v dětství nebo v dospělosti zdvojnásobuje riziko schizofrenie . To platí i po zohlednění užívání drog, rasy a velikosti sociální skupiny. Mezi další faktory, které hrají důležitou roli, patří to, zda se člověk cítí sociálně izolovaný, a také sociální nepřízeň, rasová diskriminace (špatné zacházení s člověkem kvůli jeho rase), špatně fungující rodina, nezaměstnanost a špatné bytové podmínky. Existují důkazy, že zkušenosti se zneužíváním nebo traumatem v dětství jsou rizikovými faktory pro rozvoj schizofrenie v pozdějším věku.
Zneužívání návykových látek
Se vznikem schizofrenie je spojováno několik drog a zneužívání (škodlivé užívání) některých drog může vyvolat příznaky podobné příznakům schizofrenie. Přibližně polovina lidí, kteří trpí schizofrenií, užívá nadměrné množství drog nebo alkoholu, pravděpodobně proto, aby se vypořádala s depresí, úzkostí, nudou nebo osamělostí. Časté užívání marihuany může zdvojnásobit riziko závažných duševních onemocnění, včetně schizofrenie.
Kouření
Více lidí se schizofrenií kouří než běžná populace; odhaduje se, že nejméně 60 % až 90 % lidí se schizofrenií kouří. Nejnovější výzkumy naznačují, že kouření cigaret může být rizikovým faktorem pro rozvoj schizofrenie. Kouření také snižuje účinky a vedlejší účinky antipsychotických léků, a to může být jedním z důvodů vysoké míry kouření. Pacienti užívající antipsychotika umírají až o 20 let dříve než ostatní, možná proto, že léky u nich vyvolávají nadváhu, cukrovku a vedou je ke kouření.
Faktory před narozením
Faktory jako nedostatek kyslíku, infekce nebo stres a nedostatek zdravé stravy u matky během těhotenství mohou mít za následek mírné zvýšení rizika schizofrenie v pozdějším věku. Lidé, kteří trpí schizofrenií, se častěji rodí v zimě nebo na jaře (alespoň v severní polovině světa). To může souviset se zvýšenou mírou vystavení virům před narozením. Tento rozdíl činí asi 5 až 8 procent.
Struktura mozku
Někteří lidé trpící schizofrenií mají odlišnou strukturu mozku než lidé, kteří touto poruchou netrpí. Tyto rozdíly se často týkají částí mozku, které řídí paměť, organizaci, emoce, kontrolu impulzivního chování a jazyk. Například je menší objem mozku v čelní kůře a spánkových lalocích a problémy v corpus callosum, pásu nervových vláken, který spojuje levou a pravou stranu mozku. Lidé se schizofrenií mají také tendenci mít větší postranní a třetí mozkovou komoru. Komory jsou prostory uvnitř mozku vyplněné mozkomíšním mokem.
Zapojení mozku
Lidský mozek má 100 miliard neuronů a každý z nich je propojen s mnoha dalšími neurony. Jeden neuron může mít až 20 000 spojení; v mozku dospělého člověka je 100 až 500 bilionů neuronových spojení. Mozek má mnoho různých částí nebo "oblastí". Na splnění určitého úkolu - například vyvolání vzpomínky - se obvykle podílí více než jedna oblast mozku, které jsou propojeny neuronovými sítěmi, což je něco jako mozková elektroinstalace. Předpokládá se, že u schizofrenie dochází k problémům se zapojením mozku.