Začátek
Před příchodem Angličanů žilo v Severní Karolíně asi 30 indiánských skupin. V roce 1584 založil sir Walter Raleigh na území dnešní Severní Karolíny dvě kolonie, které však neměly dlouhého trvání. Jedna z nich, kolonie Roanoke, se později stala známou jako Ztracená kolonie a dodnes je označována za jednu z velkých nevyřešených záhad raných amerických dějin. Virginia Dareová, první anglické dítě narozené v Americe, se narodila v kolonii Roanoke.
První stálí osadníci v Severní Karolíně přišli ze státu Virginie v roce 1655, protože ve Virginii nebyl dostatek zemědělské půdy. Později byla tato země rozdělena na dnešní Severní a Jižní Karolínu. Název "Carolina" pochází z latinského jména Charles (Carolus) podle krále Karla I.
V knize The Seaborne Slave Trade of North Carolina (Námořní obchod s otroky v Severní Karolíně) z North Carolina Historical Review se uvádí, že otroci dovážení do Severní Karolíny před revolucí podle dochovaných záznamů pocházeli hlavně ze Západní Indie, zejména z Montego Bay na Jamajce, Barbadosu, Antiguy a Baham; malý počet z pevninských kolonií a ještě menší počet přímo z Afriky, ačkoli dovoz v letech 1772-1775 zřídka přesáhl 150 otroků ročně (Minchinton).
Hospodářský růst a prosperita byly založeny na práci otroků, kteří se nejprve věnovali výrobě tabáku.
Americká revoluční válka
Severní Karolína byla během americké revoluční války důležitým státem.
Občanská válka
V roce 1860 byla Severní Karolína otrokářským státem. Přibližně 1/3 obyvatel státu tvořili otroci. Během občanské války bojovala Severní Karolína jako součást Konfederace, ale byla posledním státem, který opustil Unii. Stát vyslal do války asi 125 000 vojáků, z nichž asi 40 000 padlo. I během války někteří lidé v Severní Karolíně Konfederaci nepodporovali, většinou proto, že Konfederace věřila v otroctví. První voják Konfederace, který byl zabit, pocházel ze Severní Karolíny.