Markus Antonius, který byl Caesarovým vojenským velitelem, a Octavianus, Caesarův zákonný dědic, porazili skupinu, která se proti Caesarovi spikla. Tuto skupinu vedli Brutus a Cassius, kteří odvedli svou armádu do východního Středomoří a ovládli velkou část této oblasti. Záležitost nakonec vyřešila bitva u Filip, která se odehrála v Makedonii.
Caesarovo místo zaujali tři společní konzulové, druhý triumvirát. Jmenovali se Octavianus, Markus Antonius a Lepidus. Lepidus byl vedlejší postavou a o dlouhodobém osudu říše rozhodl konflikt mezi Antoniem a Octavianem. Markus Antonius přišel za Kleopatrou a zamilovali se do sebe, ačkoli Antonius už měl manželku. Kleopatra měla další tři děti. Dvě z nich byla dvojčata a otcem všech tří byl Markus Antonius.
Konflikt mezi Oktaviánem a Antoniem se stal vážným a brzy došlo k válce. Kleopatra byla bohatá a svými penězi pomáhala Antoniovi. Octavianus však válku vyhrál. Stal se vládcem Římské říše a byl znám jako Augustus nebo Caesar Augustus. Od Kleopatry převzal vládu nad Egyptem. Poté, co bylo její království dobyto, spáchala sebevraždu tím, že se nechala uštknout aspem (jedovatým hadem a malou kobrou). Antonius také spáchal sebevraždu.
Ceasarion byl zavražděn Oktaviánem a její další děti byly odvezeny jako zajatci do Říma. Dvě z nich zemřely na nemoc, ale její dcera Kleopatra Seléné II. se provdala za afrického krále Jubu II. z Numidie. Octavianus poslal manžele vládnout do Mauretánie. Prožili tam plnohodnotný život a měli děti.
O tom, jak byla Kleopatra bohatá, se vypráví mnoho příběhů, ale nemůžeme si být jisti, zda jsou pravdivé. Jeden příběh například říká, že se koupala v mléce, aby měla jemnější pleť. Jiný příběh říká, že se vsadila s Antoniem, že dokáže uvařit nejdražší jídlo vůbec. Aby sázku vyhrála, vzala perlovou náušnici, rozpustila ji v octu a vypila.
