Pyrénées-Orientales mají v roce 2014 466 327 obyvatel, což představuje hustotu zalidnění 113,3 obyvatel/km2 . Zdaleka největší je arrondissement Perpignan s 349 959 obyvateli. Další dva, Ceret a Prades, mají 73 192, resp. 43 176 obyvatel.
Jediným významným městem je Perpignan, kde v roce 2012 žilo 120 605 obyvatel. V podprefekturách Céret a Prades žije 7 663, resp. 5 927 obyvatel.
Vývoj populace v Pyrénées-Orientales
Města s více než 6 000 obyvateli v departementu jsou:
| Město | Počet obyvatel (2014) | Arrondissement |
| Perpignan | 120,605 | Perpignan |
| Canet-en-Roussillon | 12,224 | Perpignan |
| Saint-Estève | 11,925 | Perpignan |
| Argelès-sur-Mer | 10,279 | Céret |
| Saint-Laurent-de-la-Salanque | 10,269 | Perpignan |
| Saint-Cyprien | 10,015 | Perpignan |
| Cabestany | 9,683 | Perpignan |
| Elne | 8,556 | Perpignan |
| Rivesaltes | 8,550 | Perpignan |
| Pia | 8,519 | Perpignan |
| Céret | 7,663 | Céret |
| Le Soler | 7,524 | Perpignan |
| Thuir | 7,374 | Perpignan |
| Bompas | 7,004 | Perpignan |
| Toulouges | 6,690 | Perpignan |
Obyvatelé Pyrénées-Orientales se ve francouzštině nazývají Pyrénaliens (ženy: Pyrénaliennes) nebo Catalans (ženy: Catalanes).
Francouzsky mluví téměř všichni obyvatelé. Menšinovými jazyky v regionu jsou katalánština a okcitánština, kterými podle odhadů mluví více než čtvrtina obyvatel a rozumí jim více než 40 %.
Dne 10. prosince 2007 uznala Rada departementu Pyrénées-Orientales katalánštinu jako regionální jazyk departementu, ačkoli podle ústavy je ve Francii stále jediným úředním jazykem francouzština.