V letech 1519 až 1521 vyvrátili španělští conquistadoři pod vedením Hernána Cortése aztéckou říši. Tato událost se nazývá španělské dobytí aztécké říše. Cortés pomohl starým nepřátelům Aztéků porazit je v jedné z nejdůležitějších událostí španělské kolonizace Ameriky.

Španělské dobytí bylo pro Aztéky zničující. Do roku 1680 zahynulo 94 % aztécké populace.