Paní Wilsonová měla všechny předpoklady pro výkon funkce první dámy. Svou roli první dámy zahájila. V této době začala první světová válka. To omezilo společenské aktivity v Bílém domě. V roce 1917 vstoupily do války také Spojené státy. Paní Wilsonová začala pomáhat svému manželovi, který byl kvůli válce pod velkým tlakem. Během mírového procesu s ním také odjela do Evropy.
Prezident Wilson se vrátil z Evropy. Většinu času strávil snahou získat souhlas Senátu s mírovou smlouvou. Snažil se také získat souhlas s dohodou o vytvoření Společnosti národů. Mezitím se jeho zdravotní stav zhoršoval.
V září 1919 utrpěl mrtvici. Částečně ochrnul. Edith Wilsonová s ním stále zůstávala. Převzala mnoho běžných vládních povinností a pomáhala manželovi v mnoha úředních záležitostech. Zároveň mnoho dalších úředních záležitostí posílala vedoucím oddělení nebo je nechávala nevyřízené.
Napsala také knihu. Jmenuje se Moje vzpomínky. Rok vydání je 1939. V této knize uvedla, že ji manželovi lékaři požádali, aby převzala mnoho povinností svého manžela. Mnoho historiků s jejími názory nesouhlasí.
Historička Phyllis Levinová ji popsala jako "ženu s vyhraněnými názory a obrovským odhodláním". Vinil ji z mnoha neúspěchů politiky Spojených států po první světové válce.