Srpkovitá nemoc

Jedná se o celoživotní onemocnění, které začíná v dětství. Červené krvinky mají abnormální, tuhý srpkovitý tvar. Krvinky jsou také lepkavé. To způsobuje obtížný průtok krve, když krvinky protékají dlouhými úzkými kapilárami. Nízký obsah kyslíku tento problém ještě prohlubuje. Při průchodu oblastmi s nízkým obsahem kyslíku získává většina buněk tento tvar. Buňky se pak lepí na vnitřní stěnu cév, zejména v místě větvení žil. To vede k zablokování průtoku krve v mnoha orgánech. Může dojít k závažným komplikacím.

Klasickým příkladem srpkovité krize je "akutní hrudní syndrom" (ACS). Ten je u srpkovitých nemocných jedinečný a pokud není léčen, může během jednoho nebo dvou dnů způsobit smrt. Historicky byl akutní hrudní syndrom považován za něco jiného než infekce (zápal plic). Při léčbě však nemá smysl toto rozlišování.

ACS je klinická diagnóza, ke které přispívá alespoň jeden rentgenový snímek hrudníku. Ve všech ostatních orgánech způsobuje nízká hladina kyslíku rozšíření cév. Plíce jsou však jedinečným orgánem, kde se cévy při nedostatku kyslíku zužují. Tento jedinečný problém činí z plic hlavní cíl onemocnění. Horečka je nejčastějším příznakem ACS u dětí, protože častěji dochází k infekci. U dospělých se k ucpání cév v plicích mohou přidat také cirkulující sraženiny a rozbité kousky kostní dřeně, což vede k ACS. ACS lze částečně léčit transfuzí krve, která zředí nemocné buňky některými normálními červenými krvinkami. Ještě lepší léčbou je postup zvaný výměna červených krvinek. Výměnu krvetvorných buněk mohou provádět automatické aferézy.

Mírnějším a častějším problémem je "bolestivá krize". Bolestivá krize zahrnuje bolesti v boku, zádech a stehnech, které lze léčbou zmírnit. Bolestivá krize se může vyvinout v horší problémy, jako je akutní selhání hrudníku a jiných orgánů, např. mrtvice, infarkt. Mrtvice i infarkt jsou obecné problémy, které se mohou vyskytnout u starších lidí. U pacientů se srpkovitým onemocněním se však mohou vyskytnout i u mladých lidí.

U různých etnických skupin s tímto onemocněním je slezina postižena různě. Slezina je orgán, který filtruje staré krvinky a ničí je. Staré krvinky jsou tuhé a nemohou projít některými velmi úzkými štěrbinami ve slezině. U pacientů se srpkovitostí však všechny krvinky velmi rychle ztuhnou, a tak neustále ucpávají slezinu. Již od velmi mladého věku kvůli tomuto problému odumírají části sleziny. V čisté formě této nemoci je celá slezina mrtvá a zmenšená dříve, než pacient dospěje. Normální slezina uchovává velkou zásobu B-buněk, které vytvářejí protilátky a chrání nás před bakteriemi. Ztráta funkční sleziny vede ke ztrátě ochrany před těmito bakteriemi.

V mnoha asijských populacích se beta-talasemie vyskytuje společně se srpkovitou chorobou. Samotná talasemie je další formou anémie. Povaha obou onemocnění je však opačná. Talasemie zvyšuje pružnost červených krvinek. Samotná talasemie však může být závažným onemocněním.

K srpkovitosti dochází v důsledku jednobodové mutace v genu pro beta řetězec hemoglobinu. Srpkovitá choroba se častěji vyskytuje u lidí (nebo jejich potomků) z tropických a subtropických oblastí, kde je nebo byla malárie běžná. Čtvrtina všech lidí původem ze subsaharské Afriky je nositelem tohoto genu.

Všichni dědíme dvě kopie (alely) genu pro hemoglobin beta. Každý z rodičů má jednu. Někteří lidé jsou heterozygoti: mají srpkovitou mutaci v jedné kopii a druhá kopie je normální. Takovým lidem se říká srpkovitý rys nebo nositelé. Lidé se srpkovitým rysem jsou odolnější vůči malárii než normální lidé.

Pokud jsou obě alely genu podobné (homozygotní), má člověk mutované kopie nebo obě normální. Pokud jsou obě alely mutované, způsobuje to plnou nemoc. V oblastech náchylných k malárii umírají normální lidé často na malárii, často dříve, než se jim narodí děti. Ti, kteří mají obě kopie se srpkovitou mutací, umírají na srpkovitou nemoc dříve, než se mohou rozmnožit. Heterozygoti však mají lepší přežití (a mají více dětí) než obě skupiny homozygotů. Dědičnost nemoci je tedy příkladem "heterozygotní výhody".

Při plném (homozygotním) onemocnění je očekávaná délka života zkrácena, ve skutečnosti je v předmoderních společnostech téměř smrtelná. Sir Cyril Clarke řekl (s odkazem na východní Afriku v 60. letech 20. století): "Téměř všechny děti (se srpkovitou chorobou) zemřou v kojeneckém věku."^p25 . Studie v moderních USA uvádějí průměrnou délku života 42 let u mužů a 48 let u žen.