Velký význam má také Popperovo dílo o politické filozofii. Marx tvrdil, že zná historický proces, v němž se společnosti vyvíjejí od jednoho stavu ke druhému, dokud nedosáhnou konečného stavu. Tento typ myšlení je znám jako "historismus". Popper tvrdil, že růst lidského poznání částečně způsobuje vývoj lidských dějin. Protože "žádná společnost nemůže předvídat své budoucí stavy poznání", vyplývá z toho, že žádná věda nemůže předvídat lidské dějiny.
Popperovými velkými díly na obranu liberální společnosti byly Otevřená společnost a její nepřátelé a Chudoba historismu. Jeho spojenci v tomto boji byli Friedrich Hayek, Ludwig von Mises a Milton Friedman.
Paradox tolerance
Ačkoli byl Popper zastáncem tolerance, domníval se, že netolerance by neměla být tolerována. Pokud by tolerance umožnila intoleranci zcela uspět, byla by ohrožena tolerance sama. V knize Otevřená společnost a její nepřátelé: V knize The spell of Plato (Platónovo kouzlo) tvrdil, že:
"Neomezená tolerance musí vést k zániku tolerance. Pokud rozšíříme neomezenou toleranci i na ty, kteří jsou netolerantní, pokud nejsme připraveni bránit tolerantní společnost před útokem netolerantních, pak budou tolerantní zničeni a tolerance s nimi."