V roce 2006 se Fire a Craig Mello podělili o Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu za práci, která byla poprvé publikována v roce 1998 v časopise Nature. V článku se uvádí, že malé kousky dvouvláknové RNA (dsRNA) účinně vypínaly specifické geny, a způsobovaly tak destrukci messengerové RNA (mRNA) se sekvencemi odpovídajícími dsRNA. V důsledku toho se mRNA nemůže překládat do bílkovin.
Fire a Mello zjistili, že dsRNA je při umlčování genů mnohem účinnější než dříve popsaná metoda RNA interference pomocí jednořetězcové RNA. Protože k pozorovanému účinku bylo zapotřebí pouze malé množství molekul dsRNA, Fire a Mello navrhli, že se na něm podílí katalytický proces. Tuto hypotézu potvrdil pozdější výzkum.
Nobelova cena, kterou udělil švédský Karolinský institut, uvádí: "Letošní laureáti Nobelovy ceny objevili základní mechanismus řízení toku genetické informace." Britská rozhlasová a televizní společnost (BBC) citovala Nicka Hastieho, ředitele oddělení lidské genetiky Rady pro lékařský výzkum, který se vyjádřil k rozsahu a důsledkům výzkumu:
"Je velmi neobvyklé, že nějaká práce zcela změní náš pohled na biologické procesy a jejich regulaci, ale tato práce otevřela zcela novou oblast biologie."