Sulfonamid (léčivo)

U bakterií inhibují antibakteriální sulfonamidy enzym DHPS. Tento enzym vytváří kyselinu listovou, vitamin B. Mikroorganismus je "vyhladovělý" po folátech a umírá. Lidé na rozdíl od bakterií získávají foláty (vitamin B₉ ) stravou.

Sulfonamidy byly prvními antimikrobiálními léky. Připravily půdu pro antibiotickou revoluci v medicíně. Pokusy s prvními sulfonamidy začaly v roce 1932 v laboratořích společnosti Bayer AG, která byla v té době součástí obrovského německého chemického koncernu IG Farben. Po letech bezvýsledné práce na stovkách sloučenin metodou pokus-omyl tým vedený lékařem a výzkumníkem Gerhardem Domagkem konečně našel jednu, která fungovala: červené barvivo syntetizované chemikem společnosti Bayer Josefem Klarerem, které mělo pozoruhodné účinky na zastavení některých bakteriálních infekcí u myší. První oficiální sdělení o tomto průlomovém objevu bylo zveřejněno až v roce 1935, tedy více než dva roky poté, co Klarer a jeho výzkumný partner Fritz Mietzsch lék patentovali.

Prontosil, jak společnost Bayer nový lék pojmenovala, byl vůbec prvním lékem, který dokázal účinně léčit řadu bakteriálních infekcí v těle. Měl silný ochranný účinek proti infekcím způsobeným streptokoky a menší účinek na infekce způsobené jinými koky. Ve zkumavce však neměl vůbec žádný účinek, antibakteriálně působil pouze u živých zvířat. Později se zjistilo, že se léčivo uvnitř těla štěpí na dvě části, přičemž se z neaktivního barviva uvolňuje menší, bezbarvá, aktivní sloučenina zvaná sulfanilamid. Tento objev zhatil sny korporace o obrovském zisku. Aktivní molekula sulfanilamidu (neboli sulfy) byla poprvé syntetizována v roce 1906 a byla široce používána v barvířském průmyslu; její patent mezitím vypršel a lék byl dostupný komukoli.

Výsledkem bylo šílenství kolem sulfy. Jako první a jediné účinné antibiotikum dostupné v letech před penicilinem se sulfa lékům dařilo i v prvních letech druhé světové války. Přičítá se jim záchrana životů desítek tisíc pacientů, včetně Franklina Delano Roosevelta mladšího (syna prezidenta Franklina Delano Roosevelta) (v roce 1936) a Winstona Churchilla. Sulfa hrála hlavní roli v prevenci infekcí ran během války. Američtí vojáci dostávali lékárničku obsahující sulfa tablety a prášek a bylo jim řečeno, aby si práškem posypali každou otevřenou ránu.

Od objevu sulfanilamidové struktury bylo vytvořeno mnoho tisíc molekul s touto strukturou (podle jednoho z údajů více než 5400 permutací do roku 1945). Mají vyšší účinnost a nižší toxicitu. Sulfaniláty se stále hojně používají u onemocnění, jako je akné a infekce močových cest. Znovu se dostávají do obliby pro použití u infekcí způsobených bakteriemi rezistentními vůči jiným antibiotikům.

Sulfonamidy se připravují reakcí sulfonylchloridu s amoniakem nebo aminem.