Santiago del Estero je hlavní město provincie Santiago del Estero v severní Argentině. Nachází se ve vzdálenosti 1 042 km severoseverozápadně od Buenos Aires.

Francisco de Aguirre založil město na jeho dnešním místě 23. prosince 1553; město pojmenoval Santiago po svatém Jakubovi a Estero, protože se nacházelo v blízkosti laguny u řeky Dulce.