Počátky kariéry
Jamesová začala trénovat v profesionální wrestlingové škole v oblasti Washingtonu, D.C.. Svou zápasnickou kariéru zahájila v roce 1999 na nezávislém okruhu. Nejprve pracovala jako komornice pro KYDA Pro Wrestling a používala ringové jméno Alexis Laree. Toto jméno je kombinací jejího uměleckého jména z doby, kdy byla tanečnicí, a jejího prostředního jména. Jako Lareeová vedla několik mužských zápasníků. Mezi ně patřil i Tommy Dreamer, který vyhrál titul KYDA Pro Heavyweight Championship. V březnu se zúčastnila svého prvního zápasu. Jednalo se o mezipohlavní týmový zápas s Jakem Damianem proti Američanovi Mikeu Brownovi a Candiemu. James trénoval, aby se zlepšil v zápase, na mnoha místech. Mezi tato místa patří Funking Conservatory, kterou vedl Dory Funk, Jr., a Extreme Championship Wrestling (ECW) dojo. Začala také zápasit pro Maryland Championship Wrestling. Tam ji trénovali Ricky Morton a Bobby Eaton. Protože nezávislý okruh nebyl dostatečně placený, pracovala James jako servírka v restauraci Olive Garden. Trish Stratusová, bývalá zápasnice WWE, byla a stále je vzorem Mickie Jamesové.
Total Nonstop Action Wrestling
James působil rok v Ring of Honor. Během této doby také začala zápasit v Total Nonstop Action Wrestling. Jako Alexis Laree se účastnila battle royal ve spodním prádle. Dne 26. března 2003 se spojila s Amazing Redem proti Kid Kashovi - šampionovi divize X - a Trinity. O několik týdnů později se stala první členkou Gathering, stáje vedené Ravenem. Dne 16. dubna se Laree stala první (a v současnosti jedinou) ženou, která zápasila v zápase Clockwork Orange House of Fun. Tohoto zápasu se zúčastnili Gathering a Jeff Jarrett. Se skupinou Gathering zápasila i nadále, když se utkala se skupinou Disciples of The New Church. Během tohoto sporu byla James kayfabe spálena ohnivou koulí otcem Jamesem Mitchellem. Zápasila také v dalším zápase Dům zábavy Clockwork Orange.
Ohio Valley Wrestling
James se dva roky pokoušel pracovat pro World Wrestling Entertainment (WWE). V srpnu 2003 začala pracovat pro WWE. Poslali ji trénovat do Ohio Valley Wrestling (OVW). Jamesová v té době stále používala jméno Alexis Laree. V televizi začala pro OVW zápasit 29. ledna 2004. Během roku zápasila v několika zápasech tag teamů. Dne 30. října vyhrála soutěž o halloweenský kostým a 12. listopadu porazila Jillian Hallovou v zápase o 1000 dolarů.
Laree 20. července zahájila spor s Beth Phoenix. Tento spor začal poté, co Phoenix přerušila Laree během rozhovoru. Zápas se uskutečnil 29. července. Laree s Phoenix prohrála. Spor pokračoval až do září. Do děje byla přidána Shelly Martinezová, která se postavila na stranu Phoenix proti Laree. Dne 12. října se v OVW objevila pod svým pravým jménem. Rok zakončila prohranými zápasy proti Martinezové a Jillian Hallové.
World Wrestling Entertainment
2005–2006
James byl poprvé použit v televizi WWE v epizodě Raw z 10. října 2005. Použila své skutečné jméno. Jamesová používala trik největší fanynky ženské šampionky WWE Trish Stratusové. V dějové linii spolu obě divy WWE zápasily v týmových zápasech. Postava Jamesové byla postupem času Stratusovou stále více posedlá. Součástí příběhu byla soutěž o halloweenský kostým. James byl oblečen jako Stratus. Dokonce začala během zápasů používat Stratusiny osobní dokončovací pohyby jako své vlastní. Dne 12. prosince Jamesová zápasila a porazila Victorii. Zápas měl rozhodnout o tom, kdo bude na New Year's Revolution zápasit se Stratusovou o titul šampiona. Do dějové linie byly přidány lesbické motivy, Jamesová líbala Stratusovou pod jmelím a říkala jí hezké věci o jejích prsou. V zápase o mistrovský titul Jamesová se Stratusovou prohrála, ale přesto k ní následující večer na Raw projevila romantické city. Na Royal Rumble řekla Stratusové, že ji miluje.
6. března 2006 Stratusová řekla Jamesovi, že potřebují čas od sebe. Jako tým zápasili 18. března 2006 na Saturday Night's Main Event. James a Stratus v zápase porazili Candice Michelle a Victorii. Po zápase se James pokusil Stratusovou políbit. Stratusová ji odstrčila a Jamesova postava udělala úplný obrat k podpatku. Napadla Stratusovou v ringu. Postava Jamesové později řekla, že Stratusovou zničí. Obě ženy spolu zápasily na WrestleManii 22. Jamesová zápas vyhrála a poprvé se stala ženskou šampionkou. Během zápasu, i když Jamesová hrála postavu podpatku, se fanouškům líbila více než Stratusová. Dějová linie skončila na Backlash odvetou poté, co si Stratusová oprávněně vykloubila rameno, když ji Jamesová vyhodila z ringu. Jamesová přišla 14. srpna o ženský titul, který získala Lita. Během zápasu Lita udeřila James titulovým pásem, když Edge odvedl pozornost rozhodčího. To způsobilo obrat postavy James na obrazovce. Když Stratusová odešla z pozice šampionky, ženský titul již neexistoval. WWE uspořádala turnaj, aby určila novou šampionku. James se tohoto turnaje zúčastnila. Na začátku turnaje porazila Victorii a Melinu. Na Cyber Sunday se dostala do finále. Ve finálovém zápase prohrála s Litou. Na turnaji Survivor Series 2006 Jamesová porazila Litu a získala své druhé ženské mistrovství.
2007–2010
29. ledna 2007 začal nový spor mezi Jamesem a Melinou. Melina byla v té době uchazečkou číslo jedna o ženský titul. Jamesová 5. února Melinu porazila a udržela si titul. Poté se spojila se Super Crazy v zápase smíšených týmů proti Melině a Johnnymu Nitrovi. Melina Jamesovou porazila a vyzvala ji k odvetě o titul. Jamesová 19. února prohrála s Melinou titul mistryně žen. Obě zápasily v prvním ženském zápase Falls Count Anywhere v historii WWE. Jamesová prohrála s Melinou. Ke konci zápasu Jamesová spadla ze střídačky. Dopadla na krk, ale nebyla vážně zraněna.
Na domácí show v Paříži ve Francii 24. dubna získala Jamesová svůj třetí titul šampionky. V zápase trojí hrozby s Malinou a Victorií Jamesová Victorii porazila. Melinu však nepřipnula, Jonathan Coachman prohlásil, že odveta se bude konat okamžitě. Jamesová přišla o titul zpět ve prospěch Meliny. Tím se stala nejkratší mistryní žen v historii WWE.
Ve vydání Raw 26. listopadu Jamesová porazila Melinu v zápase o titul šampionky Beth Phoenixové. To vedlo k titulovému zápasu mezi Jamesovou a Phoenixovou na Armageddonu 2007. James zápas s Phoenix prohrála. Ve vydání Raw 14. dubna 2008, které se konalo v Londýně, Jamesová porazila Phoenixovou a získala svůj čtvrtý titul mistryně žen. Na Judgment Day James úspěšně obhájila titul Women's Championship proti Phoenix a Melině v zápase Triple Threat. Na SummerSlamu 2008 Jamesová o titul přišla a vrátila ho Phoenixové. Na SummerSlam o něj přišla v mezipohlavním týmovém zápase. V tomto zápase její partner Kofi Kingston rovněž prohrál Interkontinentální titul s partnerem Phoenix Santinem Marelou. Mickie James byla 22. dubna 2010 propuštěna ze smlouvy s WWE.