Valproát (kyselina valproová): účinky, použití a rizika v těhotenství

Valproát (kyselina valproová): přehled účinků, užití a vážných rizik v těhotenství — vrozené vady, omezení léčby a bezpečnostní doporučení.

Valproát neboli VPA je lék dostupný v různých formách, například jako kyselina valproová, valproát sodný a valproát polosodný (divalproex). Používá se především k léčbě epilepsie a bipolární poruchy, dále se někdy nasazuje k prevenci migrény. Valproát je účinný proti různým typům záchvatů a může být podáván intravenózně i ústy, včetně tablet, kapslí, sirupu a infuzních roztoků.

Jak valproát působí

Valproát má několik mechanismů účinku. Zvyšuje hladinu neurotransmiteru GABA v mozku, čímž snižuje nadměrnou dráždivost neuronů. Dále ovlivňuje napěťově řízené sodíkové a vápníkové kanály, což pomáhá potlačit šíření epileptické aktivity. Přesný mechanismus účinku při léčbě bipolární poruchy nebo prevenci migrény není zcela objasněn.

Indikace

• Léčba epilepsie — zejména generalizovaných záchvatů, některých typů parciálních záchvatů a absence (v závislosti na indikaci a věku pacienta).
• Léčba a prevence epizod u bipolární poruchy, zejména v akutní manické fázi a jako stabilizátor nálady.
• Profylaxe migrény u pacientů, u nichž selhávají nebo nejsou vhodné jiné možnosti léčby.

Nežádoucí účinky

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří ospalost, sucho v ústech, slabost, zvracení a nevolnost. Další časté nebo možná nežádoucí reakce zahrnují:

• nárůst tělesné hmotnosti, zvýšený apetit, třes
• vypadávání vlasů a změny v kvalitě vlasů
• zvýšená hladina amoniaku v krvi (hyperamoniémie), což může způsobit zmatenost nebo únava
• snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie)

Závažné, i když méně časté komplikace zahrnují:

• těžké poškození jater (hepatotoxicita), zejména u malých dětí a u pacientů s jistými metabolickými nebo mitochondriálními poruchami — proto je nutné sledování funkce jater
• zánět slinivky břišní (pankreatitida), který může být akutní a život ohrožující
• zvýšené riziko sebevraždy a změny nálady
• poruchy plodnosti u mužů i žen (např. polymenorrhoea u žen), endokrinní změny

Rizika v těhotenství a v období plánování těhotenství

Je dobře zdokumentováno, že valproát způsobuje vrozené vady a zvyšuje riziko potratů u žen, které jej užívají během těhotenství. Konkrétně je spojován se zvýšeným rizikem:

• zrůstovými vadami centrálního nervového systému, zejména otevřenou neurální trubicí (např. spina bifida)
• srdečními, kraniofacialními a končetinovými vrozenými vadami
• neurovývojovými poruchami u potomků (snížené IQ, poruchy autistického spektra a další kognitivní poruchy)

Proto se valproát u žen, které jsou těhotné nebo mohou otěhotnět, obecně nedoporučuje. V mnoha zemích existují přísná doporučení a programy prevence těhotenství (pregnancy prevention programs), které omezují použití valproátu u žen v reprodukčním věku. Pokud užíváte nebo zvažujete valproát a jste žena v plodném věku, prodiskutujte s lékařem následující body:

• zda existuje účinná a bezpečnější alternativa pro váš stav (např. jiné antiepileptikum nebo stabilizátor nálady)
• pokud není alternativa možná, musí být zajištěna spolehlivá antikoncepce a pravidelné gynekologické kontroly
• před plánovaným těhotenstvím byste měla konzultovat přechod na jiný lék — přerušení nebo změna léčby musí být řízena lékařem (náhlé vysazení může zhoršit onemocnění a u epilepsie zvýšit riziko záchvatů)
• užívání kyseliny listové před početím a v raném těhotenství může snížit riziko některých vrozených vad, ale neeliminuje riziko spojené s valproátem

Dávkování, monitorování a laboratorní kontroly

Dávkování je individuální a závisí na indikaci, věku a hmotnosti pacienta. Lékař obvykle sleduje:

• koncentrace valproátu v séru u pacientů, kde je to klinicky vhodné (kontrolní rozmezí se liší podle laboratoře; běžně se uvádí přibližně 50–100 µg/ml)
• jaterní testy (ALT, AST) před zahájením léčby a pravidelně během ní, zejména v prvních měsících
• krevní obraz (obzvlášť trombocyty) a případně testy na amoniak, pokud se objeví příznaky

Interakce s jinými léky

Valproát má četné lékové interakce. Může zvyšovat hladiny některých léků (např. lamotriginu) a být ovlivněn induktory nebo inhibitory jaterních enzymů. Při současném podávání s jinými antiepileptiky, antikoagulancii, psychofarmaky nebo některými antibiotiky je nutné pečlivé sledování a případná úprava dávek.

Všeobecná upozornění a bezpečnost

• Neukončujte léčbu náhle bez konzultace s lékařem — u epilepsie by to mohlo vést k záchvatům.
• Lékař by měl posoudit rizika a přínosy zvláště u dětí, žen v plodném věku a u pacientů s onemocněním jater nebo pankreatu.
• Při podezření na závažné nežádoucí reakce (žlučové nebo jaterní potíže, silné bolesti břicha, ztráta vědomí, výrazné změny nálady či sebevražedné myšlenky) vyhledejte okamžitě lékařskou péči.

Alternativy

Pro pacienty, u nichž je valproát nevhodný (zejména ženy v reprodukčním věku), mohou být zváženy jiné léky v závislosti na diagnóze: u epilepsie např. lamotrigin, u bipolární poruchy např. lithium nebo lamotrigin. Volba alternativy závisí na typu záchvatů, předchozí odpovědi na léčbu, nežádoucích účincích a dalších faktorech.

Školení pacienta a praktické rady

• Informujte o možných nežádoucích účincích a o rizicích v těhotenství.
• Ujistěte se, že pacienti chápou nutnost pravidelných kontrol a laboratorního sledování.
• Pokud plánujete otěhotnět nebo se domníváte, že byste mohli být těhotná, kontaktujte co nejdříve svého lékaře — neodkládejte rozhodnutí o změně léčby bez odborné rady.
• Pečlivě dodržujte předepsané dávkování a uchovávejte lék na suchém a bezpečném místě mimo dosah dětí.

Krátce o předávkování

Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost až kómatozitu, poruchy dýchání, nevolnost, zvracení, zhoršení neurologických příznaků a selhání životních funkcí. Při podezření na předávkování je nutné okamžitě vyhledat pohotovostní péči; léčba je podpůrná a symptomatická.

Pokud máte další otázky týkající se valproátu, jeho rizik a možných alternativ pro váš konkrétní stav, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Otázky a odpovědi

Otázka: Co je to valproát?

Otázka: Jak se podává?

Otázka: Jaké jsou některé časté nežádoucí účinky tohoto léku?

Otázka: Jsou s užíváním valproátu spojeny nějaké závažné nežádoucí účinky?

Otázka: Je užívání valproátu bezpečné pro těhotné ženy?

Otázka: Pomáhá Valproát předcházet záchvatům?

Hledání podle dopisu