Během hraní ve hře Na břehu širého světa se hra přesunula do Královského národního divadla v Londýně. Po skončení přijal roli Lockwooda ve hře Alana Bennetta The History Boys. Po The History Boys hrál ve hrách Burn/Chatroom/Citizenship a Swimming with Sharks. ""Swimming with Sharks" byla jeho první hra na West Endu. Jeho první televizní rolí byla postava Jima Taylora v BBC verzi série knih Sally Lockhartové Rubín v dýmu a Stín na severu. V seriálu hrál společně s Billie Piperovou. Potřetí si s Piperovou zahrál v epizodě Secret Diary of a Call Girl. Piper je známá díky roli Rose Tylerové v seriálu Doctor Who.
Doktor Who
"Doktor je velmi výjimečná role a je potřeba velmi výjimečného herce, aby ho hrál. Musíte být starý i mladý zároveň, hochštapler i akční hrdina, drzý školák i moudrý stařec vesmíru. Jakmile Matt vstoupil do dveří a ohromil nás odvážným a zcela novým pojetím Pána času, věděli jsme, že máme svého člověka."
Výkonný producent Steven Moffat o obsazení Smithe.
Smith byl v lednu 2009 odhalen jako jedenáctý Doktor v britském sci-fi seriálu Doctor Who, kde nahradil Davida Tennanta, který v říjnu 2008 oznámil svůj odchod. Smith nebyl tak známý jako mnozí herci, o nichž se předpokládalo, že by mohli roli získat. Patřili mezi ně Paterson Joseph, David Morrissey, Sean Pertwee, James Nesbitt, Russell Tovey, Catherine Zeta Jones, Chiwetel Ejiofor, Robert Carlyle a Billie Piper.
Smith byl jedním z prvních herců, kteří se o roli ucházeli. Producent Steven Moffat a vedoucí dramatického oddělení BBC Wales a výkonný producent Piers Wenger si ho okamžitě oblíbili. Smith se ve stejné době ucházel o roli Johna Watsona v Moffatem vytvořeném seriálu Sherlock. Roli Watsona nedostal, protože Moffat se domníval, že jeho herecký styl je bližší Sherlocku Holmesovi, ale do role Holmese už obsadili Benedicta Cumberbatche. Ve svých 26 letech byl Smith o tři roky mladší než Peter Davison v době svého obsazení do role Doktora v roce 1981. Byl mladší než kterýkoli jiný herec navržený na tuto roli. Po třech týdnech konkurzů se Moffat a Wenger shodli, že to "vždycky byl Matt". BBC si nebyla jistá, že 26letý mladík nemůže Doktora správně zahrát. Někteří fanoušci seriálu se domnívali, že Smith je pro roli příliš mladý. Jiní ho podporovali na základě toho, co předvedl o svých hereckých schopnostech. Za svou práci v první sérii byl nominován v kategorii "Vynikající dramatický výkon" na National Television Awards.
V červnu 2010 vystoupil na pódiu se skupinou Orbital. Na festivalu v Glastonbury předvedli verzi znělky seriálu Doctor Who. Ve dnech 24. a 25. července 2010 Smith hostil ples Doctora Who v Royal Albert Hall. V červnu 2011 BBC oznámila, že Smith podepsal smlouvu na dalších čtrnáct epizod seriálu Doctor Who v roli Doktora.
