U.S. Route 50 nebo U.S. Highway 50 (US 50) je hlavní východo-západní trasa dálničního systému USA. Vede přes 3 000 mil (4 800 km) od Interstate 80 (I-80) ve West Sacramentu v Kalifornii po Maryland Route 528 (MD 528) v Ocean City v Marylandu u Atlantického oceánu. Interstates byly vybudovány později. Od této trasy jsou většinou odděleny. Trasa prochází převážně venkovskými pouštěmi a horami na západě Spojených států. Část, která prochází Nevadou, je známá jako "Nejosamělejší silnice v Americe". Na Středozápadě prochází US 50 převážně venkovskými oblastmi s farmami, i když prochází několika velkými městy včetně Kansas City ve státě Missouri, St. Louis ve státě Missouri a Cincinnati ve státě Ohio. Trasa přechází na východ Spojených států, kde prochází Apalačským pohořím v Západní Virginii; dále vede přes Washington, D. C. Odtud US 50 vede přes Maryland jako vysokorychlostní silnice do Ocean City. Značky na obou koncích uvádějí délku 3 073 mil (4 946 km), ale skutečná vzdálenost je o něco kratší. Je to způsobeno drobnými změnami na trase od doby jejího měření. US 50 prochází celkem 12 státy: Kalifornií, Nevadou, Utahem, Coloradem, Kansasem, Missouri, Illinois, Indianou, Ohiem, Západní Virginií, Virginií a Marylandem a také District of Columbia.