St. Charles (francouzsky Saint-Charles; španělsky "San Carlos") je město v okrese St. Charles ve státě Missouri. V roce 2010 zde žilo 65 794 obyvatel. St. Charles je druhým největším městem a sídlem okresu St. Charles County. Leží severozápadně od St. Louis ve státě Missouri na řece Missouri. Je to třetí nejstarší město na západ od Mississippi. Vzniklo v roce 1765 jako Les Petites Côtes, "Malé kopce", které pojmenoval Louis Blanchette, francouzský obchodník s kanadskými kožešinami. V roce 1804 se město stalo výchozím bodem výpravy Lewise a Clarka. V letech 1821-1826 sloužilo město jako první hlavní město státu Missouri. V Saint Charles se nachází svatyně svaté Růže Filipíny Duchesne. Sídlí zde také předpovědní kancelář Národní meteorologické služby v St. Louis, která obsluhuje střední, východní a severovýchodní část státu Missouri a západní a jihozápadní část státu Illinois.