V den patnáctého výročí původního masakru ve Woodsboro jsou středoškolačky Jenny Randallová (Aimee Teegardenová) a Marnie Cooperová (Britt Robertsonová) napadeny a brutálně zavražděny novou Tváří ducha, ale Jennyinu bratrovi Kyleovi Randallovi (NickPalatas) se podaří uniknout a přežít.
Následující den se Sidney (Neve Campbell) a Jerry Prescott (Matthew Lillard) vracejí do Woodsboro, aby spolu s publicistkou Rebeccou Walters (Alison Brie) propagovali Sidneyinu novou knihu. Poté, co jsou v Sidneyho autě z půjčovny nalezeny důkazy, se Sidney, Jerry, jeho přítelkyně Denise Thompsonová (Bonnie Somervilleová) a Jerryho starý přítel Douglas Harris (Paul Rudd) stanou podezřelými z vražd a musí zůstat ve městě, dokud se vraždy nevyřeší. Sidneyho a Jerryho sestřenice Jill (Emma Roberts), která se vyrovnává se zradou svého bývalého přítele Trevora Sheldona (Nico Tortorella), dostane výhružný telefonát od Tváře duchů, stejně jako její kamarádka Olivia Morris (Marielle Jaffe). Jill a Olivii spolu s jejich kamarádkou Kirby Reedovou (Hayden Panettiere) vyslýchá kvůli jejich telefonátům Dewey Riley (David Arquette), který je nyní šerifem, a v případu mu pomáhá jedna z jeho zástupkyň Judy Hicksová (Marley Sheltonová). Mezitím se Deweyho manželka Gale Weathers-Rileyová (Courteney Coxová) potýká se spisovatelským blokem a rozhodne se vraždu vyšetřit místo něj.
Sidney a Jerry zůstávají s Jill a jejich tetou Kate Robertsovou (Mary McDonnellová) spolu s Kylem. Později té noci je Olivia, která bydlí vedle Jill a Kate, napadena a zabita Ghostface, zatímco Jill a Kirby zděšeně přihlížejí. Sidney, Jerry, Douglas, Kyle a Jill se vrhnou na záchranu Olivie, ale vrah je zraní a uteče; Sidney, Jerry, Douglas, Kyle a Jill jsou převezeni do nemocnice. V nemocniční garáži Ghostface zavraždí Rebeccu. Gale, který se snaží vraždy vyřešit, požádá o pomoc dva středoškolské filmové fanatiky, Charlieho Walkera (Rory Culkin) a Robbieho Mercera (Erik Knudsen), kteří mu vysvětlí, že vrah využívá pravidla filmových remaků. Charlie dojde k závěru, že vrah pravděpodobně udeří na večírku, který se koná ten večer.
Gale se vydá na večírek, aby to prošetřil. Ghostface ji zraní, ale když přijde Dewey, uteče. Dewey ji odveze do nemocnice. V Jillině domě Sidney, Jerry, Douglas a Kyle zjistí, že policisté, kteří měli dům hlídat, jsou mrtví. Také zjistí, že Jill opustila dům a odešla ke Kirbymu. Sidney, Jerry, Douglas a Kyle jdou dolů, aby to řekli Kate, ale objeví se vrah, zabije Kate a zase zmizí. Po příjezdu zástupkyně Judy Hicksové se Sidney, Jerry, Douglas a Kyle vrhnou do Kirbyho domu, aby Jill zachránili na vlastní pěst.
Jill, Kirby, Charlie, Robbie a Trevor jsou v Kirbyho domě, když se objeví Ghostface a zavraždí opilého Robbieho. Do domu přijíždí Sidney a Jerry. Kirby je nucen odpovídat na zajímavosti z hororových filmů, aby zachránil Charlieho, který je venku svázaný. Sidney, Jerry, Douglas a Kyle jdou nahoru najít Jill a slíbí, že se ke Kirbymu vrátí. Poté, co Kirby odpoví na otázky Ghostface, jde ven rozvázat Charlieho v domnění, že vyhrála hru. Ten ji náhle bodne do břicha a odhalí se jako Ghostface, načež ji nechá zemřít. Sidney, Jerry, Douglas a Kyle jsou konfrontováni Charliem a druhým Ghostface, který je odhalen jako Jill. Jill vysvětluje, že jejím motivem byl vztek a žárlivost kvůli slávě, kterou Sidney a Jerry získali za to, že přežili vraždy, a že mají v úmyslu hodit to na Trevora jako na Tvář ducha; poté vytáhne Trevora ze skříně a střelí ho do hlavy. Jill pak zradí Charlieho a také ho zabije, aby ho obvinila jako Trevorova komplice a sama se stala jedinou přeživší. Jill bodne Sidneyho do břicha, pak střelí Jerryho do ramene poté, co se jí pokusil pomstít, pak střelí Douglase do ruky a střelí Kyla do nohy a zmrzačí se, aby to vypadalo, že ji Trevor napadl, Později na masakr narazí Dewey, Judy a zbytek policie.
Sidney, Jerry, Douglas, Kyle a Jill jsou poté převezeni do nemocnice. Poté, co zjistí, že Sidney, Jerry, Douglas a Kyle přežili, jde do nemocničního pokoje Sidneyho a Jerryho a pokusí se je dorazit. Zasáhnou Dewey, Gale, Douglas, Kyle a Judy, které napověděl detail o Galeově zranění, který Jill nějakým způsobem znala. Jill si Sidneyho a Jerryho zachránce podmaní, což Sidneymu a Jerrymu umožní střelit ji do hrudi, čímž ji definitivně zabijí. Dewey svolá všechny policejní jednotky, protože novináři z médií venku potvrdí, že Jill je "nový Sidney Prescott", což je titul, který bude mít krátkého trvání, a po Jillině smrti Jerry požádá Denise o ruku a ona přijme, Sidney, Douglas, Kyle, Judy, Gale a Dewey se zúčastnili Jerryho a Denisiny svatby a z Denise se stala Denise Thompson-Prescottová a o půl roku později se Jerrymu a Denise narodily dvě děti jménem George Thomas Prescott a Jennifer Georgia Prescottová a Sidney se stala tetou Jerryho a Denisiných dětí.
