Během předpremiéry filmu Stab, filmu ve filmu na motivy Woodsboroských vražd, jsou studenti Windsor College Maureen Evansová, Hugh Daniels a Phil Stevens (Jada Pinkett Smithová, David Spade a Omar Epps) zavražděni Ghostface. Phil je bodnut do ucha v koupelnové kabince, když se snaží odposlouchávat podivné kňouravé zvuky. Vrah v kostýmu Ghostface se poté vrátí na promítání, sedne si vedle Maureen a pak ji smrtelně pobodá. Diváci zprvu věří, že jde o reklamní trik, dokud nepadne mrtvá před plátnem kina, Hugh se snaží zavolat policii, ale vrah ho bodne do zad a zabije.
Následujícího dne se na Windsor College, kde nyní studují Sidney Prescottová (Neve Campbellová), její bratr Jerry Prescott (Matthew Lillard) a Jerryho přítel Tom Scott (Dax Shepard), spolu s jejich nejlepší kamarádkou Hallie (Elise Nealová) a Sidneyiným novým přítelem Derekem (Jerry O'Connell), sjíždějí zpravodajská média včetně místní novinářky Debbie Saltové (Laurie Metcalfová), Randy Meeks (Jamie Kennedy) a Derekův nejlepší přítel Mickey (Timothy Olyphant). Sidney dostává žertovné telefonáty, ale o nedávných vraždách neví, dokud jí někdo nedá pokyn, aby se podívala na zprávy. Do areálu školy přijíždějí další dva přeživší z Woodsboro: policista Dwight "Dewey" Riley (David Arquette), aby pomohl Sidney, Jerrymu a Tomovi, a reportérka Gale Weathersová (Courteney Coxová), aby o případu informovala. Gale se snaží zinscenovat konfrontaci mezi Sidneym, Jerrym, Tomem a Cottonem Wearym (Liev Schreiber), který se snaží získat slávu díky svému zproštění viny za vraždu Sidneyho a Jerryho matky. Poté, co Gale násilím konfrontuje Sidneyho, Jerryho a Toma s Cottonem, Sidney rozzlobeně udeří Galea a Jerry rozzlobeně vynadá Sidneymu, že Galea udeřil.
Později večer jdou Sidney, Jerry a Tom na večírek s Hallie. V domě studentského spolku zavraždí Ghostface svou spolužačku Cici Cooperovou (Sarah Michelle Gellarová). Poté, co všichni účastníci večírku odejdou, vrah vtrhne na večírek a napadne Sidneyho, Jerryho a Toma, ačkoli Derek zasáhne. Vrah Dereka zraní, ale Dewey a policie dorazí na místo, což vraha přiměje k útěku. Druhý den ráno Gale projednává případ s policií. Když si uvědomí, že Ciciino skutečné jméno je Casey, dojde k závěru, že vrah je napodobitel, který se zaměřuje na studenty, kteří mají stejná jména jako oběti Woodsboroské vraždy, protože Maureen Evansová se jmenuje stejně jako Maureen Prescottová, Phil Stevens jako Steve Orth, Hugh Daniels jako Dan Williams a Casey Cooper jako Casey Becker.
Toho odpoledne, když si Gale povídá s Deweym, Tomem a Randym na trávníku v kampusu, jí zavolá Ghostface a naznačí, že je sleduje. Hledají ho, ale Randy, který se snaží udržet vraha na telefonu, je vtažen do Galeovy vysílací dodávky a zavražděn Ghostfaceem. Když padne noc, Dewey a Gale si prohlédnou nahrávku, na které Ghostface zabíjí Randyho, a doufají, že najdou nějaké stopy, ale vrah je napadne a zdánlivě zabije Deweyho. Gale se schová a nakonec uteče.
Po stupňujících se vraždách odvezou dva policisté Sidneyho, Jerryho, Toma a Hallie na místní policejní stanici, ale vrah je zavraždí. Při následném zápase je Ghostface v bezvědomí. Poté, co vylezou z auta, Sidney, Jerry a Tom trvají na jeho demaskování, zatímco Hallie trvá na tom, aby utekli. Když se Sidney, Jerry a Tom vracejí k autu, vidí, že Ghostface utekl, a ten pak Hallie ubodá k smrti, což Sidneyho, Jerryho a Toma donutí k útěku.
Sidney, Jerry a Tom se vrátí do areálu a najdou Dereka v posluchárně přivázaného ke krucifixu s ústy zalepenými lepicí páskou. Jakmile ho Sidney, Jerry a Tom rozvážou, jsou konfrontováni s Ghostface, který se představí jako Mickey a řekne Sidneymu, Jerrymu a Tomovi, že Derek je jeho parťák. Derek se zoufale snaží přesvědčit Sidneyho, Jerryho a Toma, že je nevinný, a zatímco se Sidney, Jerry a Tom rozhodují, kdo mluví pravdu, Mickey Dereka zabije. V následném soudním procesu a mediální podívané Mickey podrobně popíše svůj plán, jak se proslavit. Poté oznámí svou skutečnou partnerku, Debbie Saltovou, která přijíždí a drží Galea na mušce. Sidney, Jerry a Tom poznají, že Saltová je ve skutečnosti matka Billyho Loomise, která se chce pomstít za smrt svého syna. Mickey jim vysvětlí, že se seznámili přes internet a dohodli se, že paní Loomisová zaplatí Mickeymu školné, zatímco Mickey provede skutečné zabití. Paní Loomisová Mickeyho zradí a zastřelí ho, protože má v plánu hodit vraždu na Mickeyho. Než se zhroutí, Mickey omylem postřelí Gale, kvůli čemuž spadne z jeviště, Sidney, Jerry a paní Loomisová se pohádají, během jejich hádky paní Loomisová střelí Toma do břicha, čímž ho zabije, až zasáhne Cotton a nakonec střelí paní Loomisovou do krku. Když se dohadují, zda je ještě naživu, zjistí, že Gale je stále naživu. Mickey náhle vyskočí na nohy a snaží se je napadnout, jenže Sidney, Jerry a Gale ho smrtelně postřelí. Sidney a Jerry pak střelí paní Loomisovou do hlavy, aby potvrdili její smrt, a Jerry přiběhne k Tomovi a ten mu dá nějaké videokazety, na kterých jsou on, Jerry, Dan, Sidney, Tatum, Billy, Stu, Randy, Cici, Martha, Jerryho staří přátelé: (Justin Wilson, Douglas Harris, Karen Jamesová) a Sidney a Jerryho bratr Steve, pak Tom pomalu umírá a Jerry pláče nad Tomovým tělem. Když druhý den ráno přijede policie, Gale najde Deweyho těžce zraněného, ale stále živého, a doprovází ho i Toma do nemocnice. Sidney a Jerry dají novinářům pokyn, aby směřovali otázky na Cottona, čímž ho odmění slávou, za kterou se honí, a zároveň od sebe odvedou pozornost, když s Jerrym opouštějí univerzitní areál. O týden později na Tomově pohřbu stojí Sidney a Jerry u Tomova hrobu.
