Stezka Santa Fe Trail byla dopravní cesta, která vedla v 19. století přes střední část Severní Ameriky. Spojovala město Independence ve státě Missouri se Santa Fe v Novém Mexiku. Jejím průkopníkem byl v roce 1821 William Becknell. Až do zavedení železnice do Santa Fe v roce 1880 byla Santa Fe Trail důležitou obchodní cestou. Santa Fe se nacházelo poblíž konce stezky El Camino Real de Tierra Adentro, po které se obchodovalo z Mexico City.
Trasa vedla severním okrajem a protínala severozápadní cíp Komančerie, území Komančů, kteří požadovali zaplacení za to, že stezku budou moci používat. Nájezdy Komančů dále na jih v Mexiku izolovaly Nové Mexiko. Tím se oblast stala závislejší na americkém obchodu. Komančům to také poskytlo stálý přísun koní. Ve 40. letech 19. století byl provoz na stezce v údolí řeky Arkansas tak hustý, že stáda bizonů se nemohla dostat na důležité sezónní pastviny. To přispělo k jejich úbytku, který následně urychlil úpadek moci Komančů v regionu. Stezka byla v roce 1846 použita jako invazní trasa USA do Nového Mexika během mexicko-americké války.
Poté, co USA po mexicko-americké válce obsadily jihozápad, pomohla stezka otevřít oblast novému osídlení. Byla důležitá pro expanzi USA do zabraných zemí.

