Sejanus sloužil císařské rodině téměř dvacet let, když se v roce 15 n. l. stal pretoriánským prefektem. Drusova smrt povýšila Sejana. Tiberius nechal po celém městě vztyčit Sejanovy sochy a Sejanus se stával stále viditelnějším, když se Tiberius začal z Říma úplně stahovat. Nakonec, když se Tiberius v roce 26 n. l. stáhl na Capri, byl Sejanus ponechán v čele celého státního mechanismu a města Říma.
Sejanovo postavení nebylo zcela nástupnické. Zdá se, že přítomnost Livie (třetí manželky a Augustovy poradkyně) na čas omezila jeho moc. Její smrt v roce 29 n. l. však vše změnila. Sejanus zahájil v Římě sérii čistek mezi senátory. Vdova po Germanikovi Agrippina starší a její dva synové byli v roce 30 n. l. zatčeni a posláni do vyhnanství a později všichni zemřeli za podezřelých okolností.
Tiberius na to chytře zareagoval. Věděl, že okamžité odsouzení Sejana by nemuselo mít úspěch. Protože v té době byli se Sejanem společnými konzuly, Tiberius rezignoval na svůj post konzula, což přimělo Sejana učinit totéž. Tím byla Sejanovi odebrána velká část jeho zákonných pravomocí a ochrany. V roce 31 n. l. byl pak Sejanus předvolán na zasedání senátu, kde byl přečten Tiberiův dopis odsuzující Sejana a nařizující jeho okamžitou popravu. Macro byl jmenován pretoriánským prefektem, jehož konkrétním úkolem bylo Sejana odstranit. Sejanus byl souzen a do týdne byl spolu s několika svými kolegy popraven.
Následovaly další procesy s vlastizrádci. Tacitus píše, že Tiberius na začátku své vlády váhal, ale nyní, na sklonku života, se zdálo, že jedná bez výčitek. Tacitův obraz tyranského a pomstychtivého císaře však zpochybnilo několik moderních historiků. Významný historik starověku Edward Togo Salmon ve svém díle Dějiny římského světa od roku 30 př. n. l. do roku 138 n. l. poznamenává: "V době, kdy byl císař v Římě, byl jeho život vskutku velmi těžký:
"Za celých dvaadvacet let Tiberiovy vlády nebylo z velezrady obviněno více než dvaapadesát osob, z nichž téměř polovina unikla odsouzení, zatímco čtyři nevinní lidé, kteří měli být odsouzeni, se stali obětí přílišné horlivosti senátu, nikoli císařovy tyranie".