Dne 23. listopadu 2016 bylo oznámeno, že DeVosová je volbou zvoleného prezidenta Trumpa na post ministryně školství Spojených států. Po svém jmenování DeVosová uvedla: "Je mi ctí spolupracovat se zvoleným prezidentem na jeho vizi, jak učinit americké školství opět skvělým. Status quo ve školství je nepřijatelný".
Bývalí prezidentští kandidáti Jeb Bush, Mitt Romney a Carly Fiorina označili DeVosovou za "vynikající volbu", "chytrou volbu" a "transformačního vůdce, kterého naši studenti potřebují". Republikánský senátor Ben Sasse řekl, že DeVosová "udělala kariéru tím, že se postavila mocným a propojeným zvláštním zájmům ve prospěch chudých dětí, na které Washington příliš často zapomíná". Deník Chicago Tribune ve svém názorovém článku napsal, že "DeVosová pomohla vést národní boj za rozšíření vzdělávacích příležitostí pro děti".
Schvalovací slyšení pro DeVosovou bylo původně naplánováno na 10. ledna 2017, ale bylo o týden odloženo poté, co si Úřad pro vládní etiku vyžádal více času na přezkoumání jejích finančních informací. Potvrzovací slyšení se později konalo 17. ledna.
7. února 2017 Senát DeVosovou potvrdil poměrem hlasů 51:50, přičemž viceprezident Mike Pence rozhodl o její nominaci nerozhodně; bylo to poprvé, kdy tak učinil viceprezident při jmenování kandidáta do vlády.
Betsy DeVosová a její rodina vynakládají miliony na podporu privatizačních plánů ve vzdělávání. Dlouho předtím, než se stala ministryní školství, využívala Betsy DeVosová bohatství své rodiny k privatizaci veřejných škol. Financuje politiky, kteří podporují systémy voucherů. DeVosová získala potvrzení navzdory 1,1 milionu dopisů a 80 000 telefonátů od příznivců NEA, kteří vyzývali senátory, aby hlasovali proti. Rozhodující hlas odevzdal viceprezident Mike Pence, což je poprvé v historii země, kdy byl ke schválení kandidáta do vlády nutný hlas viceprezidenta.
