Velký požár Londýna se odehrál v centru Londýna v roce 1666. Požár trval tři dny, od 2. září do 5. září.
Předpokládá se, že zničila domovy 70 000 z 80 000 obyvatel města. Kolik lidí při požáru zahynulo, není známo. Jistých je jen několik úmrtí, ale o mnoha obětech se nedochovaly žádné záznamy. Je také možné, že požár mnohé z nich zpopelnil a nezanechal po nich žádné rozpoznatelné ostatky. Požár ohrožoval šlechtickou čtvrť Westminster (dnešní West End), palác Karla II. ve Whitehallu a většinu předměstských chudinských čtvrtí. Do těchto čtvrtí však nedosáhl.
Požár vznikl v pekárně Thomase Farrinera (nebo Farynora) v Pudding Lane. Začal krátce po půlnoci v neděli 2. září a velmi rychle se rozrůstal. Tehdejší hasiči obvykle vytvářeli ohniska požáru tím, že ničili budovy v okolí, aby se oheň nemohl šířit. To se však nepodařilo dostatečně brzy. Lord starosta Sir Thomas Bloodworth si nebyl jistý, co má dělat. Když taková opatření nařídil, bylo už pozdě. Stráž londýnského Toweru použila střelný prach k vytvoření dobrých ohňostrojů, které zastavily šíření požáru na východ.
Požár se v pondělí rozšířil na sever do centra města. Někteří lidé se domnívali, že požáry zakládají cizinci. Domnívali se, že to byli Francouzi a Nizozemci, kteří v té době byli nepřáteli Anglie v anglo-holandských válkách. Ve čtvrtek se oheň rozšířil na většinu města, zničil katedrálu svatého Pavla a překročil řeku Fleet. Nechybělo mnoho, aby zapálil dvůr Karla II. ve Whitehallu.
Sociální a ekonomické problémy, které katastrofa způsobila, byly velmi rozsáhlé. Odchod z Londýna do jiných míst byl silně podporován Karlem II. Obával se londýnské vzpoury mezi uprchlíky, kteří přišli o svůj majetek. Navzdory četným radikálním návrhům byl Londýn rekonstruován v podstatě podle stejného plánu ulic, jaký byl použit před požárem.
Oheň prý také pomohl zbavit se velkého moru, který zasáhl Londýn v roce 1665 a zabil asi 70 000 z 90 000 obyvatel, kteří možná zahynuli při požáru.