Během studií na vysoké škole a později na právnické fakultě pracoval Avenatti ve společnosti The Research Group, která se zabývala výzkumem politické opozice a médii a kterou vedl Rahm Emanuel (pozdější personální šéf Bílého domu prezidenta Baracka Obamy a starosta Chicaga). Během studia na Univerzitě George Washingtona pracoval Avenatti na více než 150 demokratických a republikánských kampaních ve 42 státech.
Po ukončení právnické fakulty pracoval Avenatti v advokátní kanceláři O'Melveny & Myers v Los Angeles v Kalifornii po boku Daniela M. Petrocelliho, který dříve zastupoval rodinu Rona Goldmana v případu proti O. J. Simpsonovi. Petrocellimu pomáhal v mnoha právních záležitostech, včetně zastupování zpěvačky Christiny Aguilery a soudních sporů kolem filmu K-19: Pracoval také pro Dona Henleyho a Glenna Freye z hudební skupiny Eagles, mimo jiné v žalobě bývalého spoluhráče Dona Feldera proti skupině a Irvingu Azoffovi.
Avenatti později nastoupil do losangeleské advokátní kanceláře Greene Broillet & Wheeler. V této kanceláři vedl řadu významných případů, včetně žaloby na pomluvu proti Paris Hiltonové ve výši 10 milionů dolarů, urovnal žalobu na krádež nápadu v souvislosti s pořadem The Apprentice a proti producentům Marku Burnettovi a Donaldu Trumpovi a žalobu na zpronevěru ve výši 40 milionů dolarů, která se týkala společnosti KPMG.
V roce 2007 Avenatti založil advokátní kancelář Eagan Avenatti, LLP (dříve známou jako Eagan O'Malley & Avenatti, LLP) s kancelářemi v Newport Beach, Los Angeles a San Franciscu v Kalifornii. Od té doby se třikrát objevil v pořadu 60 minut v souvislosti s případy, které vedl. Avenatti působil také jako hlavní právní zástupce v řadě historicky velkých případů, včetně rozsudku v hodnotě 454 milionů dolarů z dubna 2017 po soudním procesu s porotou u federálního soudu v Los Angeles v případu podvodu proti společnostem Kimberly-Clark a Halyard Health, který byl později po odvolání snížen na verdikt ve výši 21,7 milionu dolarů, urovnání hromadné žaloby proti společnosti Service Corporation International ve výši 80,5 milionu dolarů, rozsudku poroty proti společnosti KPMG ve výši 41 milionů dolarů a urovnání zlovolného stíhání ve výši 39 milionů dolarů.
V roce 2013 Avenatti založil společnost Global Baristas, která odkoupila seattleskou kavárnu Tully's Coffee z konkurzu. Od roku 2015 byla společnost Global Baristas uvedena ve více než 50 žalobách u státních a federálních soudů za porušení smlouvy, nezaplacené účty a nezaplacené daně.
V roce 2015 zvítězil Avenatti v soudním procesu proti Národní fotbalové lize (NFL) v Dallasu. Později podal hromadnou žalobu jménem fanoušků, kteří se dostavili na Super Bowl XLV se vstupenkami, které neodpovídaly skutečným místům, ale soudy v Texasu odmítly tuto skupinu certifikovat. Později, v roce 2016, podal Avenatti další hromadnou žalobu proti NFL, tentokrát jménem majitelů vstupenek na výroční zápas Síně slávy, který byl zrušen několik hodin před výkopem.
V roce 2017 jistý Gerald Tobin z Floridy tvrdil, že mu Avenatti nezaplatil 28 700 dolarů za soukromou investigativní práci. V důsledku toho byla Avenattiho firma náhle nucena vyhlásit bankrot. Záležitost byla vyřešena, když dvojice uzavřela dohodu o mlčenlivosti a Avenatti Tobinovi zaplatil 28 700 dolarů.
V roce 2018 byla Avenattiho advokátní kancelář u amerického konkurzního soudu odsouzena k 10 milionům dolarů. V červnu 2018 podal bývalý partner u amerického konkurzního soudu návrh na zastavení veškerých právních poplatků, které by Avenattiho firma mohla inkasovat, a to až do výše 10 milionů dolarů od klientů v 54 případech včetně zastupování Stormy Daniels.
Avenatti několikrát, včetně příspěvku na Twitteru, vyjádřil zájem kandidovat na prezidenta v roce 2020. V rozhovoru pro televizi CBC zveřejněném v září 2018 Avenatti uvedl, že by v roce 2020 kandidoval pouze proti Trumpovi nebo Pencovi.